11月23日，Insight数据库显示，恒瑞医药启动一项III期临床，探索PD-L1/TGFβ双功能融合蛋白SHR-1701联合化疗及贝伐珠单抗类似药BP102一线治疗宫颈癌。

　　11月份，SHR-1701已经连续启动3项后期临床，包括一项针对胃癌围手术期治疗的II/III期临床，一项针对非鳞非小细胞肺癌的III期临床，以及刚刚公示的一线治疗宫颈癌的III期临床。

　　SHR-1701是恒瑞医药自主研发的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，可促进效应性T细胞的活化，同时有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。

　　根据Insight数据库，该药推进速度飞快，2018年首次申报临床，同年即启动临床试验。今年4月，SHR-1701首次启动II/III期临床，针对结直肠癌；11月，SHR-1701首次启动III期临床，针对非鳞状NSCLC。目前，该药已经在国内启动了16项临床，涉及瘤种包括宫颈癌、NSCLC、胃癌、结直肠癌、头颈部鳞癌、胰腺癌、鼻咽癌等。

　　在2021 ESMO大会上，恒瑞已经公布了SHR-1701用于晚期实体瘤I期临床的宫颈癌扩展队列（cohort4）数据（摘要编号：776P，临床试验登记号：NCT03774979）。该试验纳入32例既往1到2线治疗后进展或不耐受宫颈癌患者，接受SHR-1701 30mg/kg Q3W，主要终点为根据RECIST v1.1评估的ORR。

　　截至2021年2月26日，SHR-1701中位暴露时间12周（3.0-39.7周），8位患者仍在接受治疗。在所有入组患者中，5例患者达到PR，11例患者达到SD，ORR为15.6%（95%CI，5.3-32.8），DCR为50.0%（95%CI，31.9-68.1），中位无进展生存期（mPFS）为1.8个月（95%CI，1.4-4.1）。治疗相关不良反应（TRAEs）发生率为81.3%（26/32），大部分为1-2级；25.0%（8/32）发生3级TRAEs，包括贫血、高血糖、血肌酐升高；无4-5级TRAEs发生。

　　恒瑞的SHR-1701是全球研发进度第二的PD-L1/TGFβ双靶点药物，首款为默克的M7824。在2021 ASCO上，默克也公布了M7824在I/II期临床研究中的宫颈癌队列数据。在该临床试验中，39例既往经治、但未经过免疫检查点抑制剂治疗的复发性/转移性宫颈癌患者接受M7824单药治疗，中位治疗持续时间为2.8个月（范围：0.5——19.3个月）。数据截止时，I期和II期研究的中位随访时间分别为35.0个月和24.1个月。

　　结果显示，根据RECIST v1.1评估的ORR为28.2%（95%CI，15.0%——44.9%），中位缓解持续时间（DoR）为11.7个月（范围：1.4——41.2个月）；包括1例额外的延迟部分缓解（持续23.7个月），临床总缓解率达到了30.8%。

　　已公布临床数据已经初步证实了PD-（L）1/TGFβ类药物在宫颈癌领域的治疗潜力，国内除了恒瑞之外，天晴的TQB2858也针对该癌种开展了一项I期临床。

　　PD-L1/TGFβ这一靶点组合的热门程度已经是众所周知的事情，现在已有至少12个国内企业项目进入到临床阶段。不过SHR-1701是进展最快的一款，也是目前唯一进入3期临床的国产项目，在全球范围内也是第一梯队，值得期待。