在两家公司共同开发的炎症性肠病药物表现令人失望之后，强生旗下西安杨森日前宣布与旧金山Theravance Biopharma终止合作。

　　2018年，西安杨森与Theravance达成了izencitinib合作，后者是一种口服、肠道选择性JAK抑制剂，旨在治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。为此，西安杨森预先向Theravance公司支付了高达1亿美元，并承诺额外支付9亿美元用于潜在的里程碑付款，而合作的焦点izencitinib是一种口服JAK抑制剂药物，旨在阻断在炎症中起作用的janus激酶（JAK）酶。该公司还于年初与辉瑞达成了另一项JAK抑制剂合作，共同合作开发皮肤靶向、局部作用、可快速代谢的泛Janus激酶（pan-JAK）抑制剂临床前项目，获得了一笔1000万美元的预付现金，并有资格从辉瑞进一步获得至多2.4亿美元的开发和销售里程碑付款。

　　然而今年8月，Theravance宣布溃疡性结肠炎药物izencitinib二期临床试验失败，此次2期试验共计招募了239名患者，这些受试者被随机分配到接受3种剂量izencitinib或安慰剂的组中，每天1次，持续8周。根据Theravance报告的试验结果显示，接受任何剂量izencitinib的患者，溃疡性结肠炎严重程度都没有发生改善。患者的临床反应呈剂量依赖性小幅增加的趋势，该公司表示这是由于直肠出血减少所致。

　　随后的11月，该另一种心脏药物在III期试验又遭遇失败，Theravance最终不得不宣布裁撤75%的员工，裁员270名员工。此次裁员也是公司新战略行动计划的一部分，该公司称此举将节省1.65亿美元，并允许其重新将关注重点放在呼吸系统疾病上。Theravance此前已经将两种呼吸系统药物推向市场，分别是用于治疗COPD的Yuperli和Trelegy。两款药物均为Theravance带来了实际的收入，但还不足以抵消巨额的开支。2021年上半年，合作带来的收入为2120万美元，但与研发相关的支出费用为1.75亿美元。

　　除此之外，该公司另外两种全资呼吸道疾病候选药物也正在积极推进。一种用于急性和慢性肺部炎症的吸入JAK抑制剂正处于II期研究中，而另一种则处于I期哮喘研究中。在裁员公开后的第二天，该公司宣布也将停止izencitinib针对克罗恩病的II期研究。该公司表示，在审查了相关试验数据后，认为该药物虽然安全，但并没有太大的疗效。随着izencitinib的两项研究已经结束，强生最终也做出了终止合作的决定。年初至今，Theravance股价已下跌近40%。

　　在与强生的炎症性肠病的合作交易终止后，该公司的股价有望随时开始再次下跌。不过，炎症性肠病仍然影响着越来越多的美国人，约有300万人被诊断患有克罗恩病或溃疡性结肠炎患者。而艾伯维Humira对许多患者来说是一种不错的选择，能够缓解症状并使患者过上正常的生活。Humira去年一整年的销售额高达200亿美元，仅在美国市场就收获了1600万美元，这也使其成为了2020年度最畅销的药物。

　　随着生物类似药接连获得批准，全球炎症性肠病市场也不得不面临着更多的竞争。Coherus BioSciences研发的Humira生物类似药Yusimry本周刚刚获得美国FDA批准，该药物将在2023年7月之前与三星Bioepis研发的Hadlima、山德士Hyrimoz和勃林格殷格翰Cyltezo一起进入美国市场。因此，随着Theravance退出炎症性肠病市场，未来还会有许多其他公司填补不断增长的临床需求空白。