全 球新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情自2019年12月出现以来，已经三个年头。今年12月7日，国 务院联防联控机制综合组发布《关于进一步优化落实新冠肺炎疫情防控措施的通知》，切实解决防控工作中存在的突出问题。13日0时起，全国正式下线“通信行程卡”服务。这也宣告了中国疫情防控进入全新形态，核酸检测、健康码、行程卡、强制集中隔离将从国人生活中渐渐退出。

这三年来，与其他病毒一样，新型冠状病毒基因组也会发生变异。世界卫生组织（WHO）提出的“值得关注的变异株”有5个，其中Omicron已取代Delta成为主要流行株，且传播力更强。目前来看，COVID-19全年龄段人群普遍易感，但是危重症及死亡病例中，老年患者的比例均较高，近一半的COVID-19确诊患者年龄≥60岁，有50%的患者合并有一种或多种慢性疾病。面对传播力更强的Omicron及突如其来的疫情防控战略“大变革”，我们，尤其是老年和合并症人群该如何更好地应对？

COVID-19更青睐老年人及合并症人群

何以抵御？

从目前数据可知，老年人和患有基础疾病合并症的人群更易感新型冠状病毒，其中老年人占总确诊人数31.2%，合并≥1种基础疾病，如冠心病、高血压、糖尿病、脑血管疾病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等人群占25.2%。

此外，老年人更容易转为COVID-19重型和危重型，预后也更差：全国COVID-19死亡病例中80%以上为老年人，粗病死率高达14.8%；有合并症患者病死率更高，其中合并心血管疾病病死率为10. 5%、糖尿病为7.3%、慢性呼吸道疾病为6.3%。

《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》指出，对于重型和危重型患者，可酌情短期内（不超过10日）使用糖皮质激素，但也提出需要避免长时间、大剂量口服/静脉用糖皮质激素，以减少副作用。

糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能“镇静”免疫系统，以往常被用于病毒性肺炎的治疗。在治疗COVID-19的过程中，糖皮质激素也显示出了一定优势，尤其是在治疗患有COVID-19的重症患者中。

《柳叶刀》曾刊发一项多中心、开放标签的前瞻性随机对照试验PRINCIPLE研究，评估了糖皮质激素——布地奈德对高龄、有合并症的中高风险人群的效果。该研究共纳入4700名受试者，主要人群为年过65岁或是50岁以上有合并症者，其主要分析模型包含2530名新冠患者，其中787名分入布地奈德组，1069名分入常规治疗组，974名则接受其他治疗方案。

研究发现，布地奈德组患者首 次报告恢复时间为11.8天，而常规治疗组为14.7天，即相比常规治疗，布地奈德将恢复时间缩短了2.9天，且布地奈德组住院或死亡率为6.8%，常规治疗组为8.8%。

其实在COVID-19大流行的早期，COVID-19住院患者中哮喘和COPD的患病率就较低，这导致人们猜测，用于治疗这些疾病的糖皮质激素可能具有保护作用。此外，全身性糖皮质激素降低了COVID-19住院患者的死亡率，这可能是因为新型冠状病毒感染后的损伤是由高炎症状态引起的。

同时，布地奈德的应用受症状的持续时间、严重程度及年龄或合并症等其他因素影响较小。目前该药物已经被纳入WHO基本药物清单，可用于许多初级医疗机构。

布地奈德引发的思考：

或可作为COVID-19的治疗方案？

布地奈德对COVID-19的疗效优势来源于它的作用机制。该药物不仅在肺部有靶向抗炎作用，还可减少ACE-2和TMPRSS2的表达，阻断新冠病毒的感染，从而降低病毒在宿主细胞内的复制潜力，加速病毒清除。

干扰素因子-γ（IFN-γ）也是抗病毒免疫的重要启动因子，能够抑制细胞内病毒的复制。而有研究表明，在应用布地奈德的患者中，IFN-γ浓度水平逐渐升高，这可能是糖皮质激素起效的另一种机制。

此外，还有研究发现，布地奈德可调节新型冠状病毒在上呼吸道感染后的炎症通路。若在发病早期使用布地奈德，不仅能抑制鼻黏膜炎症反应，甚至还能更大程度并且更持久地抑制全身性炎症反应。

正是得益于这些作用机制，布地奈德拥有对COVID-19的疗效优势。我们已经证明，短期吸入糖皮质激素——布地奈德可能是治疗成人早期COVID-19的有效方法，相对减少了91%的临床恶化，相当于使用COVID-19疫苗后的疗效且高于在住院患者和严重COVID-19患者中使用的任何治疗方法。

COVID-19大流行是百余年来发生的严重的大流行，全 球各地死亡率和发病率都很高。尤其是老年人和合并症人群，更易感COVID-19且危重型及病死率更高。

面对国内疫情逐渐放开的形势，近期会出现越来越多的感染者，加上我国人口老龄化严重，更亟需一种快捷有效的治疗措施。或许我们未来可以尝试研究布地奈德在COVID-19人群中的安全性，及其用于妊娠妇女及儿童的适合剂量。