美国生物技术巨头安进（Amgen）BiTE免疫疗法Blincyto（blinatumomab）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，推荐批准扩大Blincyto单药治疗的适应症，用于首次或第二次完全缓解后微小残留病（MRD）≥0.1%的费城染色体阴性、CD19阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（pre-B ALL）成人患者的治疗。现在，CHMP的意见将被提交至欧盟委员会（EC），后者将参考CHMP的意见并在未来2-3个月做出最终审查决定。

在美国监管方面，Blincyto已于今年3月底获得FDA批准，用于首次或第二次完全缓解后MRD≥0.1%的pre-B ALL成人及儿童患者的治疗。此次批准，也使得Blincyto成为首个也是唯一一个获FDA批准治疗MRD的药物。在ALL患者中，病情完全缓解后检测残留癌细胞（即MRD）是评估病情复发的最强预后因素。

Blincyto是全球获批的首个也是唯一一个CD19-CD3双特异性T细胞衔接（BiTE）免疫疗法，同是安进BiTE技术平台诞生的首个双特异性抗体产品，能够通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白呈递给T细胞特异表达的CD3蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。

FDA的批准以及CHMP的推荐批准，均基于单臂II期临床研究BLAST（n=86）的MRD缓解率和血液学无复发生存率（RFS）数据。该研究是迄今为止在MRD阳性ALL患者群体中开展的规模最大的前瞻性研究。数据显示，接受Blincyto一个周期治疗后，有78%的MRD阳性患者转为MRD阴性，达到了研究的主要终点（95%CI:71.6-89.0），中位血液学RFS为22.3个月。安全性方面，MRD阳性患者中观察到的安全性结果与Blincyto治疗复发性或难治性pre-B ALL已知的安全性一致。最常见的不良反应（＞20%）为发热、注射部位反应、头痛、感染（病原体不明）、震颤和寒战。

微小残留病（MRD）是指患者经过治疗后采取常规评估虽然已达到完全缓解，但仍有少量的癌细胞残留在体内。MRD通过常规影像学和实验室检查无法发现，只能通过高度灵敏的检测方法才能检测出存在于骨髓中的癌细胞。例如，常规显微镜评估的灵敏度只有二十分之一，即20个细胞中检出1个癌细胞；而高度灵敏的检测方法能在10000个细胞中发现1个癌细胞。

安进转化科学和肿瘤学高级副总裁David M.Reese博士表示，“将持续的确认MRD状态作为一个可批准的终点，是ALL临床管理模式转变中的一个重要步骤，因为在ALL治疗全程中的早期干预已被证明是消除危险的可检测疾病的重要步骤。我们期待着欧盟委员会的最终决定，如果获批，Blincyto将能够在ALL治疗全程的更早期使用，摧毁残留的可检测的白血病痕迹，使患者获得更好的预后。

BiTE免疫疗法作用机制

BiTE抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法，能够在很低浓度下起作用。安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet公司后获得了BiTE技术。目前，安进正在广泛的难治性肿瘤类型中，探索BiTE创新疗法的潜力。此前，FDA和EMA均已授予blinatumomab治疗多种类型血液癌症的孤儿药地位及突破性疗法认定，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、毛细胞白血病（HCL）、幼淋巴细胞白血病（PLL）和惰性B细胞淋巴瘤、套细胞白血病（MCL）等。