瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已授予risdiplam（RG7916）治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的优先药物资格（PRIME）。目前，罗氏正在开展3项全球性多中心III期临床研究（FIREFISH[NCT02913482]、SUNFISH[NCT02908685]、JEWELFISH[NCT03032172]），评估risdiplam治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的疗效和安全性，另一项新生儿症状前SMA患者研究RAINBOWFISH将在2019年初启动。risdiplam有望成为治疗所有3种类型SMA的首个口服药物。

PRIME是EMA在2016年3月推出的一个快速审批项目，与美国FDA的突破性疗法认定（BTD）项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，入围PRIME的实验性药物，将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持，以加速真正创新药物的开发及审批，来满足对有前景新药的医疗需求。

risdiplam是一种口服的、运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂，已显示出可改善1型、2型、3型SMA患者的运动功能。越来越多的临床证明表明，SMA是一种多系统疾病，SMA蛋白的丢失可能影响中枢神经系统以外的许多组织和细胞。risdiplam服药后呈现全身性分布，该药旨在持续增加中枢神经系统和整个身体的SMN蛋白水平。

作为与SMA基金会及PTC Therapeutics公司合作的一部分，罗氏领导了risdiplam的临床开发项目。EMA授予risdiplam PRIME是基于2项关键性临床研究FIREFISH（评估安全性并确定1型SMA婴儿的剂量）和SUNFISH（评估2型和3型SMA儿童及成人）的第一部分数据。

在2018年世界肌肉协会大会（WMS）上公布的数据显示：（1）来自FIREFISH研究第一部分的临时数据表明，risdiplam治疗1型SMA婴儿达到了开发里程碑，包括无支撑坐立。接受risdiplam治疗的21例患者中，有19例（90%）仍然存活，2例因病情进展死亡。至研究开始以来，没有婴儿需要气管切开术或永久性通气，也没有婴儿丧失吞咽能力。（2）来自SUNFISH研究第一部分的临时数据表明，经过12个月治疗后，患者血液中SMA蛋白水平表现出中位数＞2倍的增加；在接受risdiplam治疗至少一年的患者中（n=30），运动功能测量（MFM）相对基线表现出3.1分的改善，这是SUNFISH研究确认性部分的主要终点，也是常用于评估神经肌肉疾病中运动功能的量表。（3）到目前为止，2项研究中还没有患者因不良事件退出研究。

Spinraza：全球首个SMA治疗药物，获2018国际盖伦奖

SMA是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000。

截至目前，来自百健与合作伙伴Ionis开发的药物Spinraza（nusinersen）是唯一一种获批治疗SMA的药物。该药是一种反义寡核苷酸（ASO），通过鞘内注射给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中，改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的产生；在临床研究中，Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。

Spinraza于2016年12月获批，是全球首个治疗SMA的药物，该药还一举夺得了2018年国际盖伦奖的最佳生物技术产品奖。（相关阅读：医界的诺贝尔奖：2018年国际盖伦奖揭晓——3款产品（糖尿病、罕见病、HIV）获奖）

值得一提的是，诺华目前正在开发一种一次性的基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec），该药用于治疗1型SMA的根本遗传病因，已于本月初获美国FDA受理，并授予了优先审查资格。如果上市，将成为Spinraza和罗氏risdiplam的强劲竞争对手。

原文出处：PRIME designation granted by European Medicines Agency for Roche’s risdiplam for treatment of spinal muscular atrophy (SMA)