目前，两款靶向CD19的CAR-T细胞疗法（Yescarta与Kymriah）的已经获批上市，治疗白血病和淋巴瘤等B细胞血液癌症。研究显现，CD19 CAR-T医治幼儿及成年人复发/难治性B细胞白血病与淋巴瘤的完全缓解率（CR）可达90％以上，治疗的效果远高于化疗。然则有近1/3的血液癌症患者在经历是非不一的缓解期后疾病复发，一旦复发，患者的生活率与生存风致将大大飞扬。CD19 CAR-T的复发形式席卷20-30%的CD19阳性复发。癌细胞表面CD19抗原的缺失将导致CD19 CAR-T完全收效！寻觅新的替代医治靶点，不单可以医治复发患者，也为原发性CD19阴性的血液癌症患者带去医治的祈望。 

不日，美国企望之城（City of Hope）的研讨职员将CAR-T靶向的CD19靶点改革为B细胞活化因子受体（B cell activating factor receptor，BAFF-R），开收回了第一款靶向这个抗原的BAFF-R CAR-T新型细胞疗法。它无望抑制癌症复举事题，并大概成为新的一线疗法。这一终于于近期颁发在Science Translational Medicine期刊上。 

BAFF-R是B淋巴细胞刺激因子（BLyS）的静心受体，与BLyS结合后可介导B细胞存活和冲弱，休养B细胞的增殖、发育与分化。BAFF-R仅在晚期祖B细胞中与B细胞童稚并最终潮解为浆细胞的进程中评释。BAFF-R在CD19 CAR-T抗性B细胞中畸形或过标明，于是，BAFF-R是抱负的CAR-T新靶点。 

研究人员在对CD19疗法发作抗性的多种人类淋巴瘤与白血病，包含Raji Burkitt淋巴瘤、套细胞淋巴瘤，另外非霍奇金淋巴瘤亚型，以及急性淋巴细胞白血病的小鼠动物模子中，考证了BAFF-R CAR-T的医治的效果。BAFF-R CAR-T对悉数类型的肿瘤完成了明明的消弱，与留存期的显著拖延时间。十分在人Raji Burkitt淋巴瘤小鼠植物模子中，BAFF-R CAR-T实现了肿瘤的完全减退，与100%的持久保留率。 

▲人Raji Burkitt淋巴瘤小鼠动物模型中，BAFF-R CAR-T完成了肿瘤的完全减退，和100%的暂时生活率（图片源头：参考原料[3]） 

为了有效地模拟CD19阴性肿瘤，钻研职员将不够CD19抗原的细胞到场到肿瘤构造中，并移植至小鼠体内。关于同化了CD19阳性与阴性的人类肿瘤细胞的小鼠植物模子，以及CD19阳性的肿瘤组织，在遭受CD19 CAR-T细胞医治打败仗的环境下，BAFF-R CAR-T细胞能够同时歼灭两种肿瘤亚型，注明其有潜力医治不论CD19阳性照样阴性的复发。 

研讨职员对承受CD19靶向免疫治疗（blinatumomab）后复发的患者的肿瘤样本也进行了研讨。终究表明，BAFF-R CAR-T细胞对这些肿瘤也始终坚持活性，而与医治前的肿瘤样板对比，CD19 CAR-T疗法对每个患者复发后肿瘤的活性明显削弱。 

渴望之城用意于来岁末尾一项临床实行，运用BAFF-R CAR- T细胞疗法，治疗在遭受CD19 CAR-T或blinatumomab医治后复发的B细胞白血病和淋巴瘤患者。 

参考资料： 

[1]. CAR-T with a new target could address cancer relapses. Retrieved Sep. 26, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/car-t-a-new-target-could-address-cancer-relapses 

[2]. First CAR T cell therapy targeting B cell-activating fa首席技术官r receptor eradicates blood cancers. Retrieved Sep. 26, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-09/coh-fct092019.php 

[3]. Hong Qin. et al. （2019）CAR T cells targeting BAFF-R can overcome CD19 antigen loss in B cell malignancies. Science Translational Medicine. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaw9414 

▽关注【药明康德】微信群众号