今日，Alexion Pharmaceuticals公司宣布收购Achillion Pharmaceuticals公司，获得其口服因子D抑制剂平台，并共同开发治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），C3肾小球病（C3G），及其它补体替代途径介导的罕见疾病有效疗法，增强Alexion的研发管线。

PNH与C3G都是补体替代途径介导的罕见疾病。PNH是一种获得性、威胁生命的血液病，其特点是破坏红细胞（溶血性贫血）、血凝块（血栓形成）、受损的骨髓功能，以及罹患白血病的风险。目前，PNH的主要治疗方法是通过C5补体抑制剂来抑制C5蛋白。C3G是一种肾脏疾病，患者的C3片段在肾小球中的慢性沉积导致了永久性的肝脏损伤和肾衰竭。目前，没有被批准的疗法出现。

Achillion是一家处于临床阶段的生物医药公司，专注于发现并开发口服因子D抑制剂。补体因子D是替代通路中的一个关键蛋白，抑制补体因子D可以控制替代通路的活动。Achillion开发了补体因子D抑制剂可以通过强效、高度特异性抑制补体因子D，调节补体的替代通路，阻断C3转化酶的产生。目前，该公司有两种处于临床阶段的药物danicopan（ACH-4471，第一代口服因子D抑制剂）和ACH-5228（第二代口服因子D抑制剂），治疗PNH，C3G，以及其它罕见疾病。此外，Achillion还正在开展第三代口服因子D抑制剂的临床前开发工作，并计划于2020年进入临床阶段。

▲Achillion公司的研发管线（图片来源：Achillion官网）

值得一提的是，该公司开发的danicopan与目前治疗PHN的主要疗法C5抑制剂不同的是，danicopan可以阻止C3b片段在患者RBC上的沉积，控制PNH患者红细胞分解，以及血管外溶血，进而改善患者的治疗效果。此前，FDA已经授予danicopan突破性疗法认定。

▲Danicopan的作用机制（图片来源：Achillion官网）

“通过抑制因子D来靶向补体系统的替代途径，可解决补体级联上游不受控制的补体激活问题。更重要的是，保留其余补体系统的完整性，对于维持机体对抗感染的能力至关重要，“Alexion首席执行官Ludwig Hantson博士说：”我们相信这种方法有可能帮助无法通过C5补体抑制剂获得有效治疗的患者。”

“目前，Achillion已有治疗补体替代途径介导的免疫疾病的小分子抑制剂进入临床开发阶段，“Achillion公司总裁兼首席执行官Joe Truitt先生说：“我们也已经证实了danicopan在PNH和C3G中的治疗潜力。我们将加快为患者提供有效疗法的步伐，并确保充分实现该疗法的广泛前景。”