今日，百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，BMS）公司宣布，美国FDA授予其Orencia（abatacept）突破性疗法认定，用于预防接受非相关供体造血干细胞移植的中重度急性移植物抗宿主病（GvHD）。

干细胞移植已被证明是有效，通常也是唯一治疗白血病和其它血液恶性肿瘤的方法，但是这种方法带来的某些益处会被严重的GvHD并发症所抵消。40%接受非相关供体来源的干细胞移植患者会因为人类白细胞抗原（HLA）的错配而导致GvHD的发生。这种危及生命的并发症是由于异体移植的干细胞对宿主器官进行免疫攻击而导致，它可能影响皮肤、胃肠道和肝脏等多个器官系统的功能。急性GvHD导致的器官损伤与患者的发病率和死亡率的增高息息相关。目前，尚无用于预防急性GvHD的疗法获批。

Orencia通过干扰T细胞的免疫活性来治疗自身免疫疾病。Orencia是由CTLA-4细胞外结构域与免疫球蛋白IgG1的Fc区组成的融合型蛋白。为了使T细胞被激活并产生免疫应答，抗原呈递细胞（APVC）必须向T细胞递呈两个信号。一个是与抗原组合的主要组织相容性复合体（MHC），另一个信号是CD80／86分子。Orencia特异性有效结合CD80／86分子，阻截第二信号，于是T细胞不能被免疫激活。此前，Orencia已被FDA批准治疗活跃性银屑病关节炎（PsA）和类风湿关节炎（RA）成人患者，以及特发性关节炎（JIA）青少年患者。

▲Orencia的作用机理（图片来源：百时美施贵宝官网）

该突破疗法的认定是基于Orencia在一项2期临床试验中取得的积极结果，该试验旨在评估在GvHD标准预防方案中加入Orencia后，预防严重急性GvHD的效果。这种方法可用于治疗无论HLA是否匹配，接受来源于非相关供体干细胞移植的血液恶性肿瘤患者。

“我们对Orencia能够改善接受非相关供体干细胞移植患者预后的潜力感到高兴。完全匹配的非相关供体移植很少能实现，我们相信这些数据有可能会扩大干细胞移植患者的供体库，“百时美施贵宝Orencia开发负责人Brian Gavin博士说：“我们期待与FDA合作，使Orencia成为首款获批用于预防急性GvHD的疗法。”

参考资料：

[1] Bristol-Myers Squibb Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation for ORENCIA® (abatacept) to Help Prevent Acute Graft-Versus-Host Disease, a Potentially Life-Threatening Complication After Stem Cell Transplant，Retrieved December 04, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191204005265/en/Bristol-Myers-Squibb-Announces-U.S.-FDA-Breakthrough-Therapy

[2] Bristol-Myers Squibb Official Website，Retrieved December 04, 2019, from http://www.orenciahcp.com/role-of-t-cells-in-rheumatoid-arthritis

[3] 速递 | 治疗银屑病关节炎，BMS免疫药物今日获批，Retrieved December 04, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/K2G1PphH86ID01Zf_CVbXA