2019年12月15日讯 /BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准Darzalex (daratumumab）的现有营销授权，纳入：联合硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）及地塞米松三药方案（VTd），一线治疗符合自体移植（ASCT）条件的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。现在，CHMP的意见将由欧盟委员会（EC）进行审查，该机构预计在未来几个月内做出最终审批决定。
在美国，Darzalex-VTd方案于今年9月底获得FDA批准，一线治疗符合ASCT条件的新诊MM患者。值得一提的是，Darzalex是首个也是唯一一个获批准可用于符合移植条件的新诊MM患者的生物制剂。该适应症通过优先审查程序获得批准，这标志着Darzalex在美国监管方面不到4年时间内获得的第7个适应症，同时也是治疗新诊MM患者的第三个适应症。
CHMP推荐批准Darzalex-VTd方案，基于III期临床研究CASSIOPEIA（MMY3006）的数据。这是一项随机、开放标签、多中心研究，共入组了1085例有资格接受大剂量化疗和移植的新诊MM患者。在研究的第一部分中，患者随机分为2组，一组接受VTd诱导治疗、大剂量化疗和ASCT、VTd巩固治疗，另一组接受Darzalex+VTd诱导治疗、大剂量化疗和ASCT、Darzalex+VTd巩固治疗，该部分研究的主要终点是巩固治疗结束时获得严格完全缓解（sCR）的患者比例。第一部分研究中病情获得部分缓解（PR）或更好缓解的患者进入第二部分研究并进行第二次随机分组，在长达2年的时间内，接受Darzalex（16mg/kg，每8周一次）维持治疗，或只观察不进行进一步治疗，该部分研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。
结果显示，该研究第一部分达到了主要终点：在巩固治疗结束时，与VTd治疗组相比，Darzalex-VTd治疗组有显著更高比例的患者达到严格完全缓解（sCR：29% vs 20%；OR=1.60，95%CI:1.21-2.12，p=0.0010）。中位随访18.8个月，与VTd治疗组相比，Darzalex-VTd治疗组疾病进展或死亡风险显著降低53%（HR=0.47；95%CI:0.33-0.67，p＜0.0001）。巩固治疗后，与VTd方案相比，Darzalex-VTd方案也提高了完全缓解或更好缓解率（39% vs 26%，OR=1.82，95%CI:1.40-2.36）和非常好的部分缓解或更好缓解率（83% vs 78%，OR=1.41，95%CI:1.04-1.92）。研究中，最常见的不良反应（＞20%，Darzalex-VTd组发生率≥5%）包括输液反应、恶心、发热、上呼吸道感染和支气管炎。严重，Darzalex-VTd治疗组高于VTd治疗组为支气管炎（2% vs 1%）和肺炎（6% vs 4%）。
该研究的首席调查员、法国南特大学医院血液科主任Philippe Moreau此前表示：“关键性CASSIOPEIA研究是有史以来在多发性骨髓瘤患者中进行的最大规模的移植研究之一，也是用Darzalex进行的最大规模的研究。患者从一线治疗中获得深度缓解是非常重要的，而CASSIOPEIA研究结果证实，对于新的多发性骨髓瘤患者，在移植前后向VTd方案中添加Darzalex可显著提高患者缓解深度。”
今年6月底，Darzalex联合来那度胺和地塞米松的三药方案（DRd）获得美国批准，用于不适合自体移植（ASCT）的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。在III期MAIA（MMY3008）研究中，与来那度胺+地塞米松二药方案（Rd）相比，DRd三药方案将患者疾病进展或死亡风险显著降低了44%（HR=0.56，95%CI:0.43-0.73，p＜0.0001）。DRd治疗组中位PFS尚未达到，Rd治疗组中位PFS为31.9个月。此外，与Rd相比，DRd实现了更深层次的缓解，包括提高的完全缓解（CR）或更好的缓解（48% vs 25%）、非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解（79% vs 53%）、总缓解（93% vs 81%）。与Rd相比，DRd诱导的微小残留病（MRD）阴性率提高3倍以上（24% vs 7%）。接受Darzalex诱导和巩固治疗后获得严格完全缓解（sCR）的患者比例显著更高。
Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。
