来源： 医药魔方　2019-12-18A-A+

12月16日，GSK宣布了其抗体偶联药物belantamab mafodotin（GSK2857916）在复发难治多发性骨髓瘤（MM）患者中开展的一项开放标签、II期DREAMM-2研究的积极结果。这些患者既往接受过7线（中位数）疗法的重度治疗，包括一种免疫调节和一种蛋白酶体抑制剂治疗失败，以及抗CD38单抗药物治疗失败或不耐受，体力状态和预后均较差。按照1:1随机分组，分别给予2.5或3.4mg/kg的belantamab mafodotin，每3周1次。

结果显示，注射给予belantamab mafodotin 2.5mg/kg的患者可以产生31%（30/97）的客观应答率，18.6%（18/97）的患者是非常好的部分应答（VGPR），3%（3/97）是完全应答。在随访6个月时，产生应答患者的中位应答持续时间仍未成熟，也就意味着患者在经belantamab mafodotin治疗起效后，起效时间可以持续6个月以上。DREAMM-2研究的详细结果同步发表在《Lancet Oncology》杂志上。

belantamab mafodotin在DREAMM-2研究中的安全性和耐受性与之前研究一致。最常见的3或4级不良事件是角膜病（定义为眼科检查时发现角膜上皮改变，27%）、血小板减少（20%）、贫血（20%）。belantamab mafodotin 2.5mg/kg队列因为角膜病而中断治疗的患者比例大约1%。

GSK同时确认，已经向FDA提交了belantamab mafodotin 2.5mg/kd治疗接受过免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单抗药物的复发难治性多发性骨髓瘤的上市申请。如果获批，将成为FDA批准的首个靶向B细胞成熟抗原（BMCA）的药物。belantamab mafodotin曾在2017获得FDA授予的“突破性疗法”资格认定以及EMA授予的“优先开发药物（PRIME）”资格认定。

埃默里大学温希普癌症研究所（Winship Cancer Institute）首席医学官Sagar Lonial博士是DREAMM-2研究的主要研究者。他指出：“在我每天的临床工作中，我经常看到一些经现有疗法治疗失败的患者可以从其他一些治疗方案中获益。近些年，BMCA成为多发性骨髓瘤研究中最有前景的一个靶点，这正是belantamab mafodotin值得期待的地方，它可以给一些难治的患者提供新的选择”。

多发性骨髓瘤瘤的肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞（B淋巴细胞发育到最终功能阶段），是全球第2常见的血液肿瘤，2019年美国多发性骨髓瘤新增32000例，死亡13000例。多发性骨髓瘤疾病进展相对缓慢，临床上可用治疗方案较多，但是较难治愈，临床上表现为反复性复发与缓解，但是经过多线反复治疗后，患者逐渐陷入无药可用的境地，迫切需要新的治疗药物出现。

belantamab mafodotin是一种新型人源化Fc-改造过的抗BCMA单抗与细胞毒药物MMAF（monomethyl auristatin-F）通过一种非裂解链接子偶联而成的ADC药物。通过抗BCMA单抗靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA之后，belantamab mafodotin迅速被多发性骨髓瘤细胞内化，在溶酶体中降解并释放出非渗透性的MMAF，发抑制有丝分裂的细胞毒作用。另外，belantamab本身还能发挥ADCC效应，同时诱导巨噬细胞介导ADCP（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用），通过多种机制来作用于多发性骨髓瘤细胞。

DREAMM项目中另还有其他临床试验正在进行，评估belantamab mafodotin单药使用作为三线疗法对复发难治多发性骨髓瘤患者的疗效，以及与其他标准疗法或新型药物联用作为一线和二线疗法的疗效。

原标题：突破性ADC药物对7线重度治疗多发性骨髓瘤患者显示出色疗效！已提交上市申请