为了分析与ATG结合的蛋白质，在用载体或ATG处理的HEK293T细胞中，用链霉蛋白酶在DARTS测定之后进行质谱分析（每个实验条件下n 1 ＝ 1个样品）。前两个与ATG结合的蛋白是微管蛋白β链，但是无法通过DARTS / western印迹分析使用两种识别不同表位的不同微管蛋白抗体来验证它们与ATG的相互作用。第三个蛋白质是PP2A的催化亚基β。PP2A是普遍存在的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，主要存在于细胞中，为核心二聚体，由催化亚基C和结构亚基A和调节亚基B22组成。DARTS / western blot分析确实证实了HEK293T细胞中PP2A和ATG之间的相互作用呈剂量依赖性。
ATG与PP2A结合以增强其活性
总之，该研究报道在糖尿病小鼠模型中，ATG给药足以减轻蛋白尿和足细胞损伤。糖尿病小鼠肾小球的转录组分析表明，细胞粘附和炎症是受ATG治疗影响的两个关键途径，质谱分析确定蛋白磷酸酶2 A（PP2A）是肾细胞中与ATG相互作用最强的蛋白之一。通过与Drebrin-1的相互作用，ATG增强的PP2A活性减少了p65NF-κB介导的炎症反应和高葡萄糖诱导的培养足细胞迁移。重要的是，小鼠足细胞特异性Pp2a缺失会加剧DKD损伤并消除ATG介导的肾脏保护作用。因此，该结果证明了通过PP2A激活ATG的肾脏保护机制，并将PP2A建立为DKD进展的潜在靶标。
