8月25日，Iovance Biotherapeutics宣布向FDA滚动提交TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法lifileucel的生物制品许可申请(BLA)，用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤，预计年底完成上市申请。如果顺利获批，Lifileucel将成为首款TIL疗法。

TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes）是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等。机体在发现体内的癌细胞后，调动免疫细胞深入到肿瘤组织内部，对肿瘤进行识别、抵抗和攻击。TIL细胞到达肿瘤内部后，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外，TIL还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。

和CAR-T一样，TIL疗法属于过继性免疫治疗的一种。TIL疗法从肿瘤中分离浸润的淋巴细胞，体外扩增后回输给患者，由于存在大量患者抗原特异性的TIL细胞，可以特异性识别患者的癌细胞进行杀伤。

TIL疗法作用机制（来源：Iovance官网）

Iovance第二代的生产工艺需要22天的制备周期。与此同时，Iovance还在探索第3代工艺，有望将制造时间缩短到16天以减少初始肿瘤样本和患者输注之间的等待时间。

此次滚动上市申请基于LIfileucel用于治疗晚期黑色素瘤患者的II临床试验C-144-01的阳性结果。C-144-01研究分为4个队列，队列2的ORR(客观缓解率)为36%，但mDOR（中位持续缓解时间）尚未达到。队列4的ORR为29%，mDOR为10.4个月，队列2+4的总ORR为31%，mDOR尚未达到。Iovance计划在今年晚些时候在医学会议上展示C-144-01试验的其他结果。

目前，Iovance 针对TIL疗法lifileucel布局了许多针对实体瘤的多项单药治疗和联合治疗的临床研究。

“Lifileucel代表了成千上万患有晚期黑色素瘤患者的希望，目前他们在标准护理治疗后选择非常有限。”黑色素瘤研究基金会首席执行官Kyleigh LiPira说：“细胞免疫疗法正在彻底改变癌症治疗，我们对FDA批准的用于治疗黑色素瘤的第一个TIL细胞疗法的潜力感到兴奋，这有助于我们朝着治愈方法迈出另一步。“