德国制药巨头默克（MerckKGaA）旗下生物制药公司默克雪兰诺（EMDSerono）近日公布了口服、高度选择性BTK抑制剂evobrutinib治疗复发型多发性硬化症（RMS）成人患者的长期疗效和安全性数据。这些结果来自II期开放标签扩展（OLE）研究。

    最新数据表明，evobrutinib是第一个在治疗MS方面报告长达108周疗效和安全性数据的BTK抑制剂。evobrutinib是第一个也是唯一一个显示出持续108周高疗效的BTK抑制剂。在60周开放标签扩展期（OLE）中没有新的安全信号，这与迄今为止接受evobrutinib治疗的1200例MS或其他疾病患者的数据一致。

    默克雪兰诺全球研发主管LucianoRossetti表示：“这些数据表明，evobrutinib在治疗108周内对年化复发率具有持续的高度影响。最大疗效与BTK占位明显相关，这进一步验证了我们对III期项目剂量的选择。我们还对evoburtinib的广泛一致安全性数据感到鼓舞，包括在1200多例患者中2年内严重感染没有增加。”

    该研究双盲期的年复发率（ARR）结果在开放标签扩展期内保持不变，在双盲期接受evobrutinib75mgBID（每天2次）的患者在第48周的ARR为0.11（95%CI:0.04–0.25）、在第108周的ARR为0.12（95%CI:0.06–0.22）。

    II期研究的数据继续证明，BID给药方案比QD（每天一次）给药方案对临床结果的疗效更高，ARR降低也证明了这一点。建模数据表明，在几乎所有患者中谷底BTK占位率必须大于95%才能达到最高疗效，而BID给药方案可以很好地实现这一效果。

    先前发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的数据报告了II期研究的结果：在第24周，与安慰剂相比，evobrutinib显著减少了T1-Gd增强病灶的累积数量，达到了主要终点。在第48周，所有患者都可以进入开放标签扩展期（OLE），评估evobrutinib的长期疗效和安全性。

    西班牙巴塞罗那瓦尔德希布伦大学医院加泰罗尼亚多发性硬化中心（Cemcat）神经免疫学部和神经康复部主席兼主任XavierMontalban博士表示：“整个双盲期和OLE期的108周疗效和安全性数据非常强劲。这些结果，结合高度选择性，表明evobrutinib有潜力为MS治疗提供一种非常有前途的治疗方法。”

    在267例随机患者中，213例患者完成了108周的治疗（主研究48周，OLE60周）。evobrutinib通常耐受性良好，在OLE期间维持一致的安全性，包括感染没有增加，总体上没有发现新的安全信号。与evobrutinib的高选择性一致，参与试验的患者没有出现胃肠道紊乱等系统性副作用。在II期试验中，与evobrutinib相关的任何级别的最常见不良反应包括鼻咽炎和丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和脂肪酶水平的升高。

    肝脏转氨酶暂时性升高仅限于启动evobrutinib治疗后的头24周内，在OLE期继续使用evobrutinib治疗的患者中没有观察到。

    在II期研究中治疗第24周达到主要终点之后，evobrutinib进入了III期临床开发。2项新试验EVOLUTIONRMS1和2均为多中心、随机、平行组、双盲、双模拟、阳性药物对照试验，在RMS患者中开展，每个试验的主要终点是96周治疗后患者的ARR。次要终点包括通过MRI扫描评估的新的或扩大的T2病灶的出现，以及通过扩展残疾状态量表（EDSS）测量的进行性残疾。

    多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性中枢神经系统疾病，是年轻人最常见的非创伤性、致残性神经系统疾病。据估计，全世界大约有230万人患有多发性硬化症。虽然症状可能有所不同，但MS最常见的症状包括视力模糊、四肢麻木或刺痛以及力量和协调问题。多发性硬化的复发类型是最常见的。

    evobrutinib（M2951）目前正在临床开发中，以探讨其作为治疗多发性硬化（MS）的潜力。该药是一种口服、高度选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。BTK对包括B淋巴细胞和巨噬细胞在内的多种免疫细胞的发育和功能具有重要作用。

    evobrutinib被设计用来抑制主要的B细胞反应，如增殖、抗体和细胞因子的释放，而不直接影响T细胞。BTK抑制被认为可以抑制自身抗体产生细胞，临床前研究表明，BTK抑制可能对某些自身免疫性疾病有治疗作用。目前，全球III期临床开发项目正在评估evobrutinib治疗MS，该项目包括2个关键III期研究，EVOLUTIONRMS1和2。evobrutinib目前正处于临床开发，尚未被任何国家批准。