拜耳（Bayer）近日宣布已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了一份关于其精准肿瘤学药物Vitrakvi（larotrectinib）的新药上市申请（NDA）。Vitrakvi是一种口服TRK抑制剂，专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的晚期或转移性实体瘤儿童和成人患者。目前，Vitrakvi已在全球多个国家和地区获得批准，包括美国、巴西、加拿大、欧盟国家，在其他地区的申请正在进行或计划中。

    拜耳制药部高级副总裁兼肿瘤学开发主管ScottZ.Fields医学博士表示：“通过这次提交，我们距离向日本患者和医生提供了一种专为成人和儿童TRK融合癌而设计的高度选择性疗法又近了一步，无论肿瘤类型或患者年龄如何，都有潜力显著改善治疗结果。先前，抗癌药物主要用于身体某一部位的癌症，而Vitrakvi是专为治疗TRK融合癌患者而开发的，无论肿瘤在体内何处起源。Vitrakvi是对抗这种罕见癌症的一个重要进展，因为它将取代那些并非专门针对这类癌症且没有在这类患者群体中证明有效性和安全性的昂贵治疗方法。”

    在日本，VitrakviNDA的提交基于成人患者I期试验、成人和青少年患者II期NAVIGATE试验、儿科患者I/II期SCOUT试验共计102例患者的汇总数据。在这些试验中，Vitrakvi被调查治疗了20多种具有不同组织学的实体肿瘤，包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠道间质瘤、结肠癌、胆管癌、软组织肉瘤、唾液腺癌和婴儿纤维肉瘤等。

    102例患者中，有93例患者来自主要分析群体，另外9例为原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤患者。结果显示，Vitrakvi治疗表现出高缓解率、持久且快速的缓解。具体数据为：主要分析集显示，总缓解率（ORR）为72%（95%CI:62,81），其中完全缓解率（CR）为16%、部分缓解率（PR）为55%。在包括原发性CNS患者在内的另一项额外分析中，ORR为67%（95%CI:57,76），其中CR为15%、PR为51%。

    在主要分析时，患者接受Viktarvy治疗获得首次缓解的中位时间为1.81个月，在分析时中位缓解持续时间尚未达到（范围:1.6+至38.7+个月），75%的患者缓解持续时间≥12个月。接受治疗的患者中，88%（95%CI:81,95）在治疗开始一年后仍存活。在分析时中位无进展生存期（PFS）尚未达到。对125例NTRK基因融合患者的安全性进行了评价。大多数不良事件（AE）为1级或2级，只有3%的患者因治疗期间出现的AE而不得不永久停止治疗。19（15%）例患者报告了剂量减少，其中10（8%）例因不良事件。导致剂量减少的大多数不良事件发生在治疗的前三个月。

    Viktarvy治疗TRK融合驱动癌症的成人和儿童对患者生活质量（QoL）有临床意义的改善。在两项全球多中心临床试验中，60%的成人患者报告EORTCQLQ-C30全球健康评分有改善。对于儿科患者，76%的患者报告PedsQL总分有所改善。

    TRK融合癌总体上是罕见的，可影响儿童和成人，并在不同的肿瘤类型中以不同的频率发生。当一个NTRK基因与另一个无关基因融合，产生一个改变的TRK蛋白时，TRK融合癌就会发生。被改变的蛋白质，或TRK融合蛋白，变得组成性活跃或过度表达，触发细胞间信号级联的激活。这些TRK融合蛋白作为癌基因的驱动因子，无论肿瘤起源于何处，都能促进肿瘤的扩散和生长。

    Vitrakvi是一种首创的口服TRK抑制剂，其活性药物成分larotrectinib是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。TRK融合驱动的肿瘤可以发生在身体的各个部位，常规治疗方案（如手术、化疗、放疗等）通常不能取得令人满意的治疗效果。

    Vitrakvi是一种与组织学无关（histology-independent）的治疗方法，专门开发用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤，而不管肿瘤起源于身体的哪个部位。在TRK融合肿瘤儿童和成人患者中，Vitrakvi具有强劲疗效，包括针对原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤和脑转移瘤，均可提供高缓解率和持久缓解，无论患者年龄及肿瘤组织学如何。

    2018年11月底，Vitrakvi在美国获得全球首批，成为有史以来批准的第一个口服TRK抑制剂，同时也是第一个与肿瘤类型无关的“不限癌种、广谱”靶向抗癌药。目前，Vitrakvi已在全球多个国家和地区获得批准，包括欧盟。