10月14日,药物临床试验登记与信息公示平台显示武田制药启动其NAE抑制剂Pevonedistat联合阿扎胞苷治疗较高风险的骨髓增生异常综合征(HR MDS)、慢性髓单核细胞白血病(CMML)或低原始细胞急性髓性白血病(AML)的III期临床研究。
来源:药物临床试验登记与信息公示平台
该试验的主要目的是确定与阿扎胞苷单药相比,pevonedistat和阿扎胞苷联合给药是否能改善EFS。(MDS或CMML患者的事件定义为死亡或转为AML(以先发生者为准),低原始细胞AML患者的事件定义为死亡。)EFS:从随机化至发生EFS事件的时间(对于MDS或CMML患者,EFS事件定义为死亡或发生AML转化,以先发生者为准;对于低原始细胞AML患者,该事件定义则为死亡)。
pevonedistat是一种NEDD8激活酶NAE的小分子抑制剂,用于治疗骨髓增生异常、多种白血病和肿瘤。NEDD8活化酶(NAE)是Neddylation过程中的限速酶,抑制NAE的活性,能够降低泛素-蛋白酶体系统(UPS)通路的活性和相关蛋白的降解,诱导肿瘤细胞凋亡。与蛋白酶体抑制剂相比,NAE抑制剂对干扰细胞内环境稳态更有特异性。
此外,还有一款NAE抑制剂TAS4464 由TaihoPharmaceutical开发处于I期临床。