Mipomersen（又称为 Kynamro），是治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的第二代反义寡核苷酸药物，药理作用为抑制载脂蛋白 B（apoB）的合成。给药方式为皮下注射，每 周一次，注射 200 mg。Mipomersen 具有明显的血浆和组织末端消除半衰期，约为 30 天，每 周一次给药约 4-6 个月后即可达到稳态组织浓度。且其药代动力学（PK）特性在所有研究的 物种（包括小鼠，大鼠，猴子和人类）中通常保持一致。临床试验表明，Mipomersen 无论是 作为单一药物还是在最大程度的降脂治疗中，所有测得的含 apoB的动脉粥样硬化脂蛋白均呈 剂量依赖性显著降低。

Inotersen是 2018 年由 FDA批准的第二代反义核酸药物，用于治疗遗传性甲状腺素介导的 淀粉样变性（hATTR），药效为通过 RNase H1 依赖性机制阻止转甲状腺素蛋白（TTR）的产 生。TTR 蛋白主要在肝脏中产生，形成与视网膜结合蛋白 4（RBP4）-视网膜复合物结合的四 聚体，防止其被肾脏清除，并用作几种甲状腺激素转运蛋白之一。运甲状腺素蛋白基因中的常 染色体显性突变导致蛋白质的四聚体形式变得不稳定。单体形成聚集体，沉积在包括周围神经， 心脏组织和肾脏在内的多个组织中。聚集物通常导致周围神经病变，严重的胃肠道功能障碍， 在某些情况下还引起心肌病。遗传性 TTR（hTTR）个体的平均预期寿命从症状发作开始通常 为 3-15 年。实验表明：Inotersen在培养的细胞和转基因小鼠中产生剂量依赖性的 TTR mRNA 和蛋白质减少。在转基因小鼠中，单剂量的 inotersen产生的作用持续 2 至 3 周。施用 Inotersen 的食蟹猴也表现出肝脏中 TTR RNA表达的减少 90％（循环 TTR 蛋白的主要来源），循环 TTR 蛋白减少 80％。治疗耐受性良好，未观察到有害的肝肾功能。

Eteplirsen是 2016 年经 FDA加速审批通过的 ASO药物，用于治疗肌营养不良（DMD)， 药理作用为旨在肌营养不良蛋白 pre-mRNA的外显子 51结合并促进外显子 51的跳跃，而 DMD 患者在上游外显子中具有选择突变，略过外显子 51 会产生截短但部分活性的肌营养不良蛋白 产物,从而恢复一定的健康水平。临床研究表明 Eteplirsen通过肌肉内注射到短指伸肌短肌中后 活检组织中的肌营养不良蛋白表达有所增加，高剂量组的样本中肌营养不良蛋白的表达高达正 常肌营养不良蛋白表达的 32％。

Nusinersen 是用于治疗脊髓性肌萎缩（SMA）的 ASO 类药物，长度为 18 个核苷酸。由 于反义核酸药物不能穿越完整的血脑屏障，因此该药物通过腰椎穿刺髓鞘内注射给药。药理作用为和 SMN2 mRNA的内含子 7 结合促进外显子 7 包涵体的剂量依赖性增加，临床实验中 在表达人 SMN2 的转基因小鼠中增加了 SMN2 蛋白含量。Nusinersen 的初始临床研究针对 2 型和 3 型 SMA受试者，这可以评估在医学上稳定的患者群体中髓鞘内注射药物的安全性和耐 受性。结果显示：与自然情况相比，给药后观察到运动功能的改善和存活率的提高，以及药 物作用机理的生化证明。上市后 2019 年销售额达 19 亿美元，在商业上取得了成功，证明了 ASO 药物的商业潜力。