1、绞股蓝皂苷防治阿尔兹海默病
阿尔兹海默病( Alzheimer’s disease,AD) 是最常见的老年性痴呆。AD的病理特征是老年斑、神经原纤维缠结和进行性神经元损失,典型发病机理为脑淀粉样蛋白β( amyloid-beta,Aβ) 的沉积,其诱导神经毒性的作用机理包括氧化应激、细胞凋亡和自噬。研究发现,活性单体化合物绞股蓝皂苷可减轻AD 转基因小鼠的空间学习、记忆障碍。采用一定剂量的绞股蓝皂苷灌胃处理 AD 转基因小鼠,可延长小鼠的目标象限时间,增加穿越平台次数。同时,在小鼠海马和皮层组织可通过激活转录因EB( transcription factor EB,TFEB) 促进自噬清除脑内 Aβ 的沉积。此外,研究发现绞股蓝皂苷对Aβ25-35 诱导的 PC12 细胞死亡具有保护作用。
2、绞股蓝皂苷防治帕金森病
帕金森病(Parkinson’s disease,PD) 是发生于老年人的中枢神经系统变性疾病,临床上以震颤、肌强直、运动迟缓为主要特征,并伴随脑内黑质多巴胺能神经元变性死亡、纹状体多巴胺神经递质含量降低。研究发现,绞股蓝皂苷对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的多巴胺能神经元氧化损伤具有保护效应。绞股蓝皂苷预处理、同时处理或后处理均可剂量依赖性的减轻MPTP导致的氧化损伤、多巴胺摄取减少、酪氨酸水解酶( tyrosine hydroxylase,TH) 阳性神经元丢失及TH 阳性神经元变性。同时,结果显示绞股蓝皂苷的预防效果比治疗效果更有潜力。
3、绞股蓝皂苷防治抑郁症
抑郁症是一种严重的精神疾病,终生患病率高,自杀率高,严重影响病人及其家人的生活质量。在实验研究中,慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS) 是一种经过充分验证的抑郁症动物模型。基于小鼠CUMS 模型的研究发现,绞股蓝皂苷可通过激活海马组织中的脑源性神经营养因子 ( BDNF)-细胞外调节蛋白激酶(ERK) /蛋白激酶B( Akt) 信号通路拮抗抑郁症。绞股蓝皂苷能增加BDNF的表达和海马区神经元的增殖。此外,研究发现,绞股蓝皂苷还能抑制 CUMS 小鼠海马组织中促炎细胞因子水平的升高达到抗抑郁目的。
4、绞股蓝皂苷改善缺氧性脑损伤
动物实验研究表明,绞股蓝皂苷可预防模拟高原缺氧导致的小鼠脑损伤,绞股蓝皂苷预处理不仅可减轻缺氧所引起的海马区神经元损伤也可改善缺氧所导致的空间记忆障碍,进一步的药物纯化和鉴定证实达玛烷型三萜皂苷在其缺氧性脑损伤的保护效应中起关键性作用。
在病理缺氧性脑损伤动物实验中,研究发现一定剂量的绞股蓝皂苷预处理10d 可显著减少大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠脑组织的梗死体积,改善运动功能。绞股蓝皂苷预处理能促进MCAO大鼠侧脑室室下区(SVZ) 细胞增殖,使MCAO大鼠双侧SVZ中5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU) 阳性细胞的数量增多。
5、绞股蓝皂苷对焦虑症的改善作用
研究表明,绞股蓝皂苷对应激性焦虑障碍也具有改善作用。通过高架迷宫实验和埋珠实验探讨绞股蓝皂苷对小鼠慢性应激性焦虑障碍的改善作用。发现绞股蓝皂苷治疗增加了动物通过开放臂的次数和在开放臂中停留的时间,减少了弹珠数量;同时,绞股蓝皂苷恢复了大脑中因焦虑下降的多巴胺和血清素水平,并降低诱导性升高的血清皮质酮水平。
































