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罗氏TIGIT单抗再折戟,国内大批生物药企布局,谁能一战成名?

来源: | 2022-09-20 14:00:53 | 人气:

导读:2022年5月11日,罗氏旗下基因泰克公布了其TIGIT 单抗 tiragolumab 联合 PD-L1 单抗阿替利珠单抗(Tecentriq®)一线治疗 PD-L1 高表达局部晚期或转移性 NSCLC 的 III 期临床SKYSC

2022年5月11日,罗氏旗下基因泰克公布了其TIGIT 单抗 tiragolumab 联合 PD-L1 单抗阿替利珠单抗(Tecentriq®)一线治疗 PD-L1 高表达局部晚期或转移性 NSCLC 的 III 期临床SKYSCRAPER-01中期分析结果。


结果表明,该联合疗法并没有达到其无进展生存期(PFS)的共同主要终点。但另一个主要终点总生存期(OS)还未成熟,罗氏表示将继续开展这项临床研究直至下一次计划内的数据分析。


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来源:罗氏官网

  

其实早在2022年3月30日,罗氏公司曾发布新闻稿,指出其免疫治疗药物tiragolumab的III期关键性SKYSCRAPER-02试验,与罗氏FDA批准的PD-L1抑制剂Tecentriq(atezolizumab)、卡铂和依托泊苷化疗相结合,在490名广泛进展期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中尚未达到其总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的共同主要终点。


尽管如此,罗氏将继续在III期关键试验SKYSCRAPER-01和SKYSCRAPER-03中研究tiragolumab在非小细胞癌(NSCLC)治疗中的应用。 

 

肿瘤治疗潜力靶点:TIGIT

 

在肿瘤领域,免疫治疗的出现是近年来肿瘤治疗的重大进步,目前已成为肿瘤治疗不可或缺的一部分,甚至被称为具有广谱抗肿瘤作用的神药。然而,PD-1的治疗的整体有效率目前只有10-30%,因此寻找新的无相应抗体药物的新靶点正成为很多国内外药企竞相攻克的目标。


其中TIGIT被认为是最有前景和潜力的靶点之一。


TIGIT(也称为WUCAM、Vstm3、VSIG9)是Ig超家族的一种受体,在限制适应性和固有免疫方面起着关键作用。TIGIT在淋巴细胞中表达,特别是在效应和调节性CD4+ T细胞,滤泡辅助CD4+ T细胞,效应CD8+ T细胞和自然杀伤(NK)细胞中高表达。


TIGIT与其同源配体PVR的结合直接抑制淋巴细胞激活。TIGIT和PVR广泛表达在不同类型的实体瘤中,说明TIGIT-PVR信号通路可能是一种主要的肿瘤免疫逃逸机制,是继PD-1/PD-L1之后的新型免疫检查点。 


虽然TIGIT抗体单用疗效有限,但它能与PD-1药物产生协同效果,联用发挥出1+1>2的效果。


2018年,中国科学技术大学的田志刚、孙汭教授就在《Nature Immunology》发表了关于TIGIT作为潜在的抗肿瘤价值。他们发现肿瘤发展过程中如果TIGIT的存在,免疫细胞就会常常处于耗竭状态,这种情况下即使使用免疫治疗提高免疫细胞的抗肿瘤能力,效果依然有限。而抗TIGIT单抗可逆转免疫细胞耗竭的状态,从而提高患者免疫系统的抗肿瘤能力,并有可能对多种肿瘤效。

 

国内众多biotech布局TIGIT,谁能一战成名?

 

如今,TIGIT靶点已是热门靶点,国内外布局TIGIT靶向药的公司众多,包括罗氏,默沙东,BMS,Arcus Biosciences,OncoMed等。目前罗氏处于领先地位,Tiragulumab的两项临床适应症已经进入Ⅲ期临床阶段。


国内也有众多创新药企布局TIGIT靶向药,包括百济神州、信达生物、复宏汉霖、君实生物、康方生物、天境生物、普米斯等。


百济神州


目前国内TIGIT研发进展最快的是百济神州的ociperlimab,有 7 项联用临床正在进行中。去年,百济神州启动了TIGIT单抗联合PD-1替雷利珠单抗治疗局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的国际多中心3期临床,头对头默沙东K 药。


2021年12月20日,百济神州与诺华达成合作协议,诺华将获得百济神州TIGIT抗体的美国、加拿大、欧洲多国及日本的权益。为此,诺华将支付3亿美元预付款,6亿美元或7亿美元的额外付款,18.95亿美元里程碑金额以及20-25%的销售分成。


百济神州的TIGIT单抗目前研发进度全球第二,如今罗氏tiragolumab失利,ociperlimab有望从fast follow跻身全球first in class产品,但同样也有可能意味着TIGIT靶点在非小细胞肺癌上的作用有限,最终能否成功还需要临床检验。


信达生物


IBI939是由信达研发的国内首个TIGIT抗体,可与TIGIT结合并阻断其与CD155的相互作用,增强免疫活化。该药目前处于 I 期临床阶段。


信达生物还有一款PD-1/TIGIT 双抗在研药物 IBI321 ,该药也已进入临床研究阶段。

 

复宏汉霖


上海复宏汉霖目前有两款在研的TIGIT抗体药物。第一款HLX53是靶向TIGIT的纳米单克隆抗体,研发的主要适应症为实体瘤。另一款HLX-301是纳米双抗药物,可以同时阻断PD-L1和TIGIT两个靶点,目前处于临床2期阶段。

 

结语


TIGIT 作为一种新的免疫治疗靶点,在机体免疫调节中具有重要作用,对T细胞和NK细胞的抗肿瘤功能都具有十分重要的调控作用。


虽然罗氏的TIGIT药物tiragolumab III 期临床试验中期结果未达到预期,但目前业界仍认为,TIGIT抗体可能成为继在PD-1/PD-L1免疫治疗之后的新一代免疫治疗药物。未来谁能率先拿下TIGIT抗体,让我们拭目以待。


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