Golodirsen 也是用于治疗肌营养不良（DMD）的一种 PMO 修饰的 ASO 药物，专门靶向 肌营养不良蛋白 pre-mRNA的外显子 53，从而将其从最终的 mRNA产品中排除。在具有适当 突变的 DMD患者中，外显子 53 的跳过导致 mRNA阅读框的恢复，并导致部分内部缺失的肌 营养不良蛋白的 C 和 N 末端区域完整。大约 7.7％的 DMD 患者具有突变，可以跳过第 53 外 显子来恢复其阅读框架。研究表明，在接受 Golodirsen治疗 48 周后，与 25 个 DMD男孩的基 线测量值相比，肌营养不良蛋白的含量有统计学上的显着增加，结果为相对于正常对照组肌营 养不良蛋白的平均百分数为 1.019％（范围 0.09–4.30％），并且平均荧光强度增加。通过免 疫荧光定量的肌营养不良蛋白阳性肌纤维百分比也显示了正确的肌膜定位。

Volanesorsen 是 2019 年由 EMA批准的第二代 2′-MOE 修饰反义核酸药物。用于治疗家 族性高乳糜微粒血症（FCS）。它选择性地结合在载脂蛋白 apoC3 mRNA的 3'非翻译区域（在 489-508 的碱基位置）内。这种结合可防止 apoC3 mRNA的翻译，并允许核糖核酸酶 H1 介导 的 mRNA 降解，从而通过 LLP 依赖性途径促进甘油三酸酯清除并降低血浆甘油三酸酯水平。 这些途径包括 apoC3 抑制由 LDLR 和 LRP1 介导的肝受体介导的途径。实验结果显示： Volanesorsen在人肝癌细胞系和原代人肝细胞中以浓度依赖的方式选择性降低 apoC3 mRNA含 量。施用 Volanesorsen 与血浆中 apoC3 蛋白的剂量依赖性降低和甘油三酯（TG）水平的平行 降低呈现统计学相关。

Casimersen（AMONDYS 45）是 2021 年刚由 FDA批准的治疗杜氏肌营养不良症（DMD） 的 ASO 药物。该药利用 Sarepta 专有的磷酸二酰胺吗啉代寡聚体（PMO）化学和外显子跳过 技术，跳过 DMD 基因的第 45 号外显子，允许产生一个内部截短的肌营养不良蛋白，从而治 疗 51 外显子跳跃突变 DMD患者(占 DMD人群的 13%)。临床实验结果显示，通过蛋白免疫印 迹检测，Casimersen组患者在接受治疗 48 周后，平均抗肌萎缩蛋白水平由基线的 0.925%上升 至 1.736%（p<0.001）。同时，AMONDYS 45 组患者的抗肌萎缩蛋白水平显著高于安慰剂组 （p=0.009）。

Alicaforsen 是由 Atlantic Healthcare 开发的用于治疗慢性结肠袋炎的 ASO 药物，处于 III 期临床实验。慢性结肠袋炎是在手术并发症或溃疡性结肠炎期间在结肠袋内层引起的炎症。炎 症反应中 ICAM-1（细胞表面受体细胞间粘附分子 1）可将循环中的白细胞引导至炎症部位， 并增加结肠袋炎的炎症反应。而 Alicaforsen可与 ICAM-1 mRNA杂交并降低其水平。在临床 试验中，Alicaforsen治疗可减少炎症和大便次数，从而改善生活质量。内窥镜检查也显示了下 层组织的改善。