近日,纽福斯生物两款在研眼科体内基因治疗药物迎来新进展,分别为:NR082在美获批临床,针对适应症为ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变(LHON);NFS-02获得美国FDA授予的孤儿药资格,用于治疗ND1突变引起的LHON。
据纽福斯生物官网介绍,Leber遗传性视神经病变是一种罕见的母系遗传的线粒体疾病,患者表现为双目视力受损至失明。90%以上的Leber遗传性视神经病变是由G11778A (ND4基因)、G3460A(ND1基因)、T14484C(ND6基因)这3个线粒体DNA突变所导致的,其中又以ND4的G11778A突变最多。基因突变使细胞线粒体生物呼吸链功能受损,造成ATP生成减少,使患者视神经节细胞产生氧化应激,导致细胞凋亡。目前,临床上尚无针对Leber遗传性视神经病变的有效疗法或治愈手段,临床未竟需求明显。
公开资料显示,NR082(NFS-01)是纽福斯生物开发的第一个候选药物,正在针对ND4突变引起的中国Leber遗传性视神经病变患者开展一项多中心、1/2/3期两阶段临床研究。它使用重组腺相关病毒血清型2(rAAV2)递送经过生物工程改造的ND4基因,通过单次玻璃体内注射,把正确的ND4蛋白递送到Leber遗传性视神经病变患者的视神经细胞,从而提高甚至恢复由于ND4突变导致的严重视力下降。
根据纽福斯生物早前新闻稿介绍,NR082的安全性和有效性已在三项研究者发起的临床研究(IITs)、186例Leber遗传性视神经病变受试者中得到证明,一些患者的长期安全性、有效性、耐受性甚至达到了90个月。
此前,NR082已经获得FDA授予的孤儿药资格,用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变。此次该产品在美国获批开展的是一项多中心、开放的、单臂临床研究,该研究将在ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变患者中评价NR082的安全性和有效性。
公开资料显示,NFS-02(rAAV2-ND1)同样是一款在研眼科体内基因治疗药物,也是纽福斯生物第二款获得FDA孤儿药资格的候选药物,目前正在开发治疗ND1基因突变所引起的Leber遗传性视神经病变,正处于IND申报准备阶段。
根据纽福斯生物官网介绍,NFS-02在作用机制方面与NR082类似,它采用基因治疗策略,以重组腺相关病毒作为载体,将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞,修复线粒体生物呼吸链,使视神经节细胞恢复活力与视功能。