8月16日， 罗氏宣布，FDA已受理维博妥珠单抗（Polatuzumab vedotin，Polivy）的补充生物制剂许可申请（sBLA），联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（R-CHP方案）用于治疗既往未接受过治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。该组合是20多年来首个与标准治疗方案相比具有显著临床获益的全新疗法。预计的PDUFA日期为2023年4月2日。

DLBCL是最常见的淋巴瘤亚型，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的30%~40%。目前，R-CHOP方案（利妥昔单抗，环磷酰胺，多柔比星，长春新碱，泼尼松）是DLBCL的一线标准治疗，但仍有近40%的患者会出现初治耐药、难治或复发。复发或难治性DLBCL的后续治疗也是临床上面临的难点。

维博妥珠单抗是一款first-in-class抗CD79b抗体药物偶联物（ADC），由抗CD79b单克隆抗体、细胞毒性成分monomethyl auristatin（MMAE）和可切割连接物（linker）三部分组成。CD79b蛋白在大多数B细胞中特异性表达，维博妥珠单抗能够与CD79b蛋白特异性结合并释放化疗药物来破坏B细胞，使其对正常细胞的影响降到最低。

此项申请是基于关键的III期POLARIX研究结果。POLARIX是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，纳入既往未经治疗的DLBCL患者，按照1:1随机分为维博妥珠单抗联合R-CHP组或R-CHOP组。主要终点为研究者评估的PFS，次要终点包括OS和安全性。研究共纳入879名患者，其中有160名亚洲患者，中位随访时间28.2个月。

结果显示，与R-CHOP组（70.2%）相比，维博妥珠单抗联合R-CHP组的2年PFS率显著提高（76.7%），疾病进展或死亡风险降低27%（HR=0.73，P=0.02）。

次要终点方面，与R-CHOP组相比，维博妥珠单抗联合R-CHP组的2年无事件生存（EFS）率显著提高（75.6% vs 69.4%，HR=0.75，P=0.02），但2年OS率（88.7% vs 88.6%，HR=0.94，P=0.75）未有显著差异，研究者对此分析认为，需要更长的随访时间。

安全性结果与之前的试验一致，维博妥珠单抗联合R-CHP组与R-CHOP组的安全性类似，包括3-4级不良事件（57.7% vs 57.5%）、严重不良事件（34.0% vs 30.6%）、5级不良事件（3.0% vs 2.3%）以及不良事件导致的剂量减少（9.2% vs 13.0%）。

此前，维博妥珠单抗在2019年6月首次获FDA批准上市加速批准，适用于联合苯达莫司汀+利妥昔单抗治疗先前至少接受过两次治疗的复发或难治性DLBCL的成人患者。随后维博妥珠单抗陆续在欧盟和日本获批上市。

2021年12月，罗氏在国内同步提交了两项维博妥珠单抗上市申请，其中一线治疗DLBCL的适应症率先提交上市申请，而三线治疗适应症则被同步纳入优先审评。

此外，罗氏表示还在继续探索维博妥珠单抗有可能提供额外益处的尚未满足需求的其他领域，正在进行的研究有维博妥珠单抗与CD20xCD3双特异性抗体组合，其中包括mosunetuzumab和glofitamab，以及与利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂在III期POLARGO研究中的组合。

“POLARIX研究结果表明，维博妥珠单抗联合R-CHP疗法可以改善DLBCL这种侵袭性恶性肿瘤的治疗。我们正在与FDA合作，尽快将这种组合惠及更多的患者。”罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士表示：“我们希望维博妥珠单抗能成为一线治疗DLBCL的新标准，从而减少患者后续治疗的需求与负担。”