FGFR2基因拷贝数改变和融合是各种肿瘤的驱动因素,这是一种非常有潜力的治疗靶点。然而,靶向FGFR2的现有疗法临床疗效变异大且不可预测,难以筛选出可从此类疗法中获益的患者群体。
8月10日,一个国际性研究团队在Nature上发表最新研究成果,该团队采用数据驱动的方法为许多肿瘤患者找到了改善诊断和靶向治疗的新机会。
来源:Nature
研究人员利用可控方式在小鼠模型中诱导基因突变,FGFR2基因的C端发生特定突变产生了不完整的FGFR2蛋白。随后的小鼠实验证明,截短FGFR2导致了各类肿瘤形成。
同时,该研究团队还开始搜集截短FGFR2在人类癌症样本中存在的证据。利用哈特维希医学基金会(Hartwig Medical Foundation)和Foundation Medicine公司手中的数据库,科研人员发现许多已知的FGFR2基因突变将导致这种截短蛋白。
文章第一作者Daniel Zingg表示:“我们发现,这些数据同时在基因层面和基因表达层面证明了我们的模型。现有的诊疗手段通常聚焦于肿瘤样本中数量增多的蛋白,而我们发现的不是数量增多的FGFR2蛋白导致肿瘤,而是截短FGFR2蛋白导致这一结果。肿瘤形成不是由于正常蛋白水平提高,而是由于一小部分截短蛋白。”
这项研究对选择FGFR2靶向治疗的患者具有非常重要的意义。这项研究的数据表明,未来不应仅考虑FGFR2突变、融合或扩增情况,对于致癌FGFR2转录物和共突变也需要考虑。更重要的是,鉴定导致截短FGFR2蛋白表达的结构突变将成为FGFR靶向疗法的重要标志物,这将真正使大量的肿瘤患者带来获益。