8月30日，Jounce Therapeutics宣布，II期SELECT试验未达主要终点。该试验评估了该公司在研ICOS激动剂vopratelimab (vopra)联合pimivalimab（pimi）vs pimivalimab单药二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效，这些患者未接受过免疫治疗且经过TISvopra（生物标志物）筛选。

Pimivalimab（JTX-4014）是一种充分表征的全人源IgG4单抗，旨在阻断PD-1，防止其与PD-L1和PD-L2的结合。Vopratelimab可结合并激活ICOS，即诱导性T细胞共刺激因子——一种常见于许多实体瘤的特定T细胞表面的蛋白。

该试验评估了两种脉冲和差异化剂量的vopra联合pimi相较于pimi单药的疗效。试验主要终点为中央独立放射学审查评估的所有可测量病灶中肿瘤大小相对于基线变化的平均百分比。

结果显示，单药组肿瘤体积较基线增长7.33%，联合治疗组增加0.23%，两组间的差异为7.1%，因此SELECT研究未达到主要终点。不过vopra低剂量组（0.03mg/kg）肿瘤体积缩小7.89%，在主要终点（绝对平均变化为15%）和预先指定的次要终点总反应率（ORR）方面都观察到了有利的趋势，其中vopra联合治疗组ORR为40%，pimi单药组为25%。联合治疗组6个月无进展生存期 (PFS) 为80%，pimi单药组为33%。

vopra耐受性良好，不良事件的发生频率和类型与pimi单药组相当。大多数不良事件为轻至中度，与治疗相关的严重不良事件很少。

靶点结合达到了预期的脉动模式，与0.1mg/kg剂量相比，0.03mg/kg剂量受体占用持续时间更短。未发现基线PD-L1评分与总缓解率之间存在相关性，表明TISvopra可用于选择可从PD-1治疗中潜在获益的患者，而无需PD-L1评分。TISvopra阳性患者的PD-L1评分与非阳性患者人群的预期分布相似。

Jounce公司表示SELECT试验结果不支持进行注册性临床试验，未来几个月，公司将在更广泛的管线背景下重新评估vopra项目。不过仍然对pimi的活性感到满意，并支持在正在进行的和未来的联合试验中继续使用该药物。