圣诺医药成立于2007年，作为新时代小核酸药企的领军者，专注以核酸干扰（RNAi）技术为核心的新药开发，凭借丰富的经验和较强的研发能力，开发了多个专有递送平台，使其在小核酸药物赛道中脱颖而出。称为第一股，还因为圣诺是唯一一家同时在中国及美国经营业务的临床阶段RNA疗法生物制药公司，也是首家RNA疗法（核心产品STP705）在肿瘤学领域取得积极IIa期临床结果的公司。
12月30日，圣诺医药正式登陆港交所，驶上小核酸药物市场的快车道。
来源：招股书
01关于小核酸药物来源：byjus网站
小核酸药物的作用机理是根据中心法则提出的——DNA分子中的遗传信息转录到RNA分子中，再由RNA
翻译生成体内各种蛋白质，蛋白质作为体内活性大分子，参与生物体的结构构成和新陈代谢等调节活动，从而维持机体正常功能。以上的任何一个环节出问题都可能导致疾病的发生。
治疗通常有两个切入口，一个是蛋白质，另外一个是核酸。
蛋白质治疗发展的早，比较常见，局限性也很突出。首先是靶点太多，目前已经开发的靶点只占一小部分，多数有待发现，且这些靶点是否可以成药还是另一回事（人体内80%以上的蛋白质目前都不可成药）。其次，蛋白质三维结构复杂，开发难度高。所以说，如果能够从源头开始直接调控，除了可以实现个性化的治疗，还可打破不可成药靶点的限制。
基因疗法一直被诟病“概念炒作”，但是小核酸药物近几年发展飞速，截止目前，全球已经获批上市的小核酸药物共有14款，其中超80%的产品是2015年后上市，基因治疗这一概念落到了实地，让人们看到了其具有的巨大潜力。2020
年全球小核酸药物销售额在 35 亿美元左右，其中销售最高的是Ionis和
Biogen合作开发的Spinraza，作为全球首款获批用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物，其在2020年实现销售收入约 20.52亿美元。
从目前小核酸药物管线来看，基本上可以分为ASO和siRNA两大药物类型，siRNA是通过RNAi机制起作用。圣诺深耕多年RNAi，RNAi即RNA
interfering（RNA干扰），是一种基因沉默现象，由siRNA通过RNA诱导沉默复合物（RISC）而介导靶标mRNA的降解，抑制其翻译。利用这一机制，RNAi可用来沉默特定基因的表达来治疗疾病。
与抗体以及其他小分子药物相比，小核酸药物具有研发周期短，靶点筛选快；不易产生耐药性；治疗领域更广；研发效率更高等特点。来源：招股书
整个目标市场适应症主要分为三大类，分别为罕见病，常见病，肿瘤。其中罕见病的领域增长最快。
用于全部适应症的RNAi疗法的全球市场规模由2018年的12百万美元增加至2020年的362百万美元，年复合增长率为449.2%，估计于2030年将达到250亿美元。
预估截止到2030年，RNAi疗法应用于常见病及肿瘤学的市场规模将占总市场规模的54%。中国RNAi疗法的市场规模将由2022年的约4百万美元增至2025年的300百万美元以上，年复合增长率超过300%，估计于2030年将达到约30亿美元。
02圣诺医药递送系统以及管线
“我们的PNP及新型GalNAcRNAi递送平台的独特之处在于它们能够击倒两个不同的靶基因以产生协同效应，从而提高对抗疾病的治疗潜力。我们用于药物递送、药物发现及药物开发的技术驱动平台使我们能够为RNA疗法创造新的机会。”圣诺招股书里如此写道。
下面简单介绍一下其递送系统。
PNP：PNP基于一种天然可降解的多肽分子，由支化组氨酸赖氨酸聚合物(HKP)组成，当将HKP以适当比例和RNA混合时，会自动合成可包裹RNA的纳米颗粒，注射到体内后，药物可以通过非网格蛋白的内吞作用或NRP1受体传递至靶组织和细胞中。且由于是多肽及RNA的生物降解性，PNP具有很高的安全性，可用于将RNAi疗法局部或全身给药至肝细胞。
GalAhead：GalAhead递送平台是强化版 GalNac技术，通过将GalNAc基团与独特的RNAi触发结构偶联，可以用于下调单类基因（mxRNA，小型化 RNAi触发器），以及用于下调多类基因（muRNA，多单位 RNAi触发器）。
GalNAc-PDoV：PDoV是一种由组氨酸-赖氨酸肽序列组成的递送平台，将GalNAc基团与肽对接载体(PDoV)肽接头偶联并将多达两个siRNA与肽接头偶联。在进入细胞后，与PNP递送系统相似，PDoV部分中的组氨酸会在酸性环境中质子化，从而增强
siRNA 的内含体逃逸效率，与传统 GalNac技术相比，其递送效率更高。此外，GalNAc-PDoV
平台也可以同时递送两个siRNA，发挥协同作用。GalNAc-PDoV 来源：招股书
得益于专业且丰富的递送平台技术，圣诺目前已经自主开发了十余款核酸药物，治疗领域覆盖肿瘤、纤维化、抗病毒、代谢、心血管疾病、肝、肺疾病领域。
来源：招股书
这里着重介绍一下圣诺的核心产品——STP705STP705是一种双重TGF-β1/COX-2抑制剂。TGF-β1及COX-2在被称为肿瘤学及纤维化疾病药物开发的守门人靶点。TGF-β1调节广泛的细胞过程，包括细胞增殖、分化、凋亡、细胞外基质产生、血管生成、炎症及免疫反应，而COX-2为促炎及增殖介质。
STP705由两种不同的siRNA寡核苷酸（其被设计为TGF-β1及COX-2基因片段的同源序列，靶向其中的每一个基因）及组氨酸
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赖氨酸多肽(HKP)组成。HKP自组装成多肽纳米颗粒（PNP），该颗粒包裹siRNA，并确保siRNA物质不会被核酸酶降解，且不会在到达体内目标组织之前被肾脏过滤。
作用机制 来源：招股书
TGF-β1及COX-2表达的沉默导致多种促肿瘤和促纤维化因子的下调。与单独沉默任一基因相比，在同一细胞中同时沉默TGF-β1及COX-2可提高疗效。
STP705在非黑色素瘤皮肤癌的肿瘤学I/II期临床试验中已证实其有效性及安全性。目前圣诺正进一步推进STP705用于IIb期临床试验的鳞状细胞原位癌(isSCC)、用于治疗皮肤基底细胞癌(BCC)的II期临床试验、治疗瘢痕疙瘩的II期临床试验以及治疗增生性瘢痕(HTS)的I/II期临床试验。
此外，根据美国FDA独立IND批准，目前已启动应用STP705经局部注射给药治疗肝癌的I期临床试验。并且，美国两项授权专利及七项待批专利申请涵盖其核心产品STP705，其中中国两项、美国五项。
03总结
在小核酸药物研发中，主要的技术专利壁垒在于化学修饰和递送系统，两者结合可用于开发不同靶点的小核酸药物，形成丰富的产品梯队。从这个方面来说，圣诺所拥有的专有的递送平台为其研发铸造了护城河，保障了其持续的造血能力。
对于小核酸药物来说，当前受局限的主要还是技术问题，一旦技术问题实现突破，小核酸药物将会全面革新现有疗法，创造一个继小分子和抗体药物之后的新时代药物。（二十年前的抗体，今日的小分子核酸药物）
