近日，苏州爱美津制药有限公司4类仿制药「麦格司他胶囊」的上市申请（相关受理号为 CYHS2000381）进入行政审批阶段，预计近期将正式获批，用于治疗C型尼曼匹克病（NPC），成为国内批准的首款麦格司他仿制药。

　　C型尼曼匹克病（NPC）是一种罕见的常染色体隐性遗传溶酶体贮积症，患者由于NPC1和NPC2基因突变（分别占95%和4%）使细胞内脂质转运障碍，导致大量游离胆固醇和鞘脂类沉积在溶酶体和晚期内涵体中，从而引起肝、脾、脑等多脏器病变。据估计，在美国和欧洲，NPC患病人数大约为1800人。

　　原研麦格司他（miglustat，Zavesca）是爱可泰隆开发的一种葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂，通过阻止糖鞘脂的生物合成，减少这类脂类在患者中的蓄积。研究显示：麦格司他可以改善或维持在各个年龄段的患者的神经系统的病变的各个关键指标，包括患者的水平扫视眼动速度、吞咽能力、听力、行动力、操作能力和语言能力。

　　2009年1月，Zavesca在欧洲被批准用于治疗C型尼曼匹克病（NPC），成为目前全球唯一获批用于治疗NPC的药物。截至目前，Zavesca已相继在澳大利亚、加拿大、瑞士、日本等40多个国家地区获批上市。据公开资料，Zavesca 2016年销售额约为1.05亿美元。

　　在国内，原研麦格司他于2016年11月被NMPA批准用于治疗成人及儿童NPC患者的进行性神经症状，商品名为泽维可。2019年，麦格司他顺利通过医保谈判进入国家医保，价格将至128元（100mg/片），目前该药又顺利进入2021年国家医保。

　　爱美津制药的麦格司他胶囊于2020年6月在国内报产，随后于2020年9月被CDE纳入优先审评。若顺利获批，爱美津制药将成为国内首家取得麦格司他仿制药资格的企业。

　　提到C型尼曼匹克病，不得不提Orphazyme A/S公司的Miplyffa（arimoclomol）。该药是一种小分子热休克应激反应诱导剂，通过刺激细胞自身的热休克反应在应激细胞中发挥作用，帮助错误折叠的蛋白质恢复正常功能，或者在无法恢复正常功能时利用细胞的回收系统——溶酶体，将这些蛋白回收，使其不再形成有毒性的聚积物。目前，该药被开发用于治疗NPC和戈谢病（GD）2种溶酶体贮积症，以及散发性包涵体肌炎（sIBM）和肌萎缩性侧索硬化症（ALS）2种神经肌肉疾病，其中针对NPC适应症曾被FDA授予快速通道资格（FTD）、突破性药物资格（BTD）、孤儿药资格（ODD）和罕见儿科疾病资格（RPDD）。遗憾的是，2021年6月，该药治疗NPC的新药申请惨遭FDA拒批。

　　此外，Cyclo治疗公司的Trappsol® Cyclo™也被开发用于治疗NPC。该药是一项羟丙基β环糊精的专有制剂，通过静脉注射方式给药，已公布的1/2期临床试验数据显示：该药在治疗C1型尼曼匹克病（NPC1）方面具备良好的安全性和有效性。