胶质瘤是最常见的原发恶性脑肿瘤,预后较差。
大量研究表明circRNA 在肿瘤发生发展中发挥着关键作用。
研究者通过circRNA测序,分析正常和神经胶质瘤组织中的circRNA表达谱,鉴定了一个源自 NEIL3 的 circRNA(hsa_circ_0001460),命名为 circNEIL3。
circNEIL3 被 EWS RNA 结合蛋白 1 (EWSR1) 环化,在胶质瘤组织中上调,表达水平随胶质瘤分级增加而升高,通过抑制 HECTD4 介导的泛素化来稳定已知的致癌蛋白 IGF2Bp3。
进一步通过体内和体外试验证实了circNEIL3能够促进胶质瘤的发生和发展。
circNEIL3 过表达的神经胶质瘤细胞能够通过激活 YAp1 信号传导,分泌 CCL2 和 LOX来驱动巨噬细胞浸润到 TME 中。
此外,研究还发现circNEIL3 可以通过 hnRNpA2B1 的分选进入外泌体中并传递给浸润性 TAM,从而使它们能够通过稳定 IGF2Bp3 获得免疫抑制特性,进而促进胶质瘤进展。
该研究证实了 circNEIL3 在促进胶质瘤发生发展,以及巨噬细胞向肿瘤促进表型极化方面的重要作用,是胶质瘤潜在的预后生物标志物和治疗靶点。






























